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抗过敏药物特非那定因可引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常而撤市

最全题库2022-08-02  15
问题 抗过敏药物特非那定因可引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常而撤市，其主要原因是A.药物结构中含有致心脏毒性的基团B.药物抑制心肌快速延迟整流钾离子通道（hERG）C.药物与非治疗部位靶标结合D.药物抑制心肌钠离子通道E.药物在体内代谢产生具有心脏毒性的醌类代谢物
选项 A.药物结构中含有致心脏毒性的基团
B.药物抑制心肌快速延迟整流钾离子通道（hERG）
C.药物与非治疗部位靶标结合
D.药物抑制心肌钠离子通道
E.药物在体内代谢产生具有心脏毒性的醌类代谢物
答案 B
解析 本题考查对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响。hERG基因所编码的快速延迟整流钾电流IKr的α亚基，产生快速延迟整流钾电流在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用。近年来发现一些化学结构不同的药物因阻断该通道引起Q-T间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）而撤出市场。最常见的主要为心脏用药物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药，另外，非心脏用药物中也有许多药物可抑制hERG K+通道，如一些抗高血压药、抗精神失常药、抗抑郁药、抗过敏药、抗菌药、局部麻醉药、麻醉性镇痛药、抗震颤麻痹药、抗肿瘤药、止吐药和促胃肠动力药等等。抗过敏药物特非那定、阿司咪唑因干扰心肌细胞K+通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速，导致药源性心律失常，被美国FDA从市场撤回，并建议修改这类药物的说明书，引起关注。由于不断有研究报道各类非抗心律失常药物（包括抗生素、抗精神病药、抗组胺药、促胃肠动力药、抗疟药等）具有致心律失常的副作用，这种副作用是由于药物阻滞hERG钾通道导致心脏Q-T间期延长引起的。目前，药物导致的获得性长Q-T综合征（LQTS）已成为已上市药品撤市的主要原因，人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）于2000年提出：药物的安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响，而各国新药审批部门要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。
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